“Y al otro día, viernes que se contaron tres días del dicho mes de agosto, antes que el sol saliese con media hora, hizo soltar las velas y salió del puerto y barra que se dice de Saltes porque así se llama aquel río de Palos”.
El día 2 de Agosto de 1492, Cristóbal Colón mandó embarcar a los aproximadamente 90 hombres que formaban la flota.
Finalizados todos los preparativos, la expedición salió de Palos de la Frontera (Huelva) el 3 de agosto de 1492, con las carabelas La Pinta y La Niña, y la nao insignia de Colón, la Santa María.
En diversas pinturas y otras obras artísticas se ha reflejado la presencia de algún sacerdote o religioso, sin embargo en esta primera expedición no viajó ningún clérigo entre la tripulación.
El 12 de octubre Cristóbal Colón, en representación de los Reyes Católicos de Castilla y Aragón, Isabel y Fernando, realizó cuatro viajes desde Europa a América, en 1492, 1493, 1498 y 1502. En el primero de ellos llegó hasta Guanahani, cuya exacta localización es discutida. En el tercer viaje arribó a territorio continental en la actual Venezuela.